La miocardiopatía hipertrófica (MCH) felina es una enfermedad espontánea que afecta a un 15% de los gatos domésticos. Su fenotipo es similar a la MCH en humanos y sus causas genéticas no se han identificado totalmente. Nuestro objetivo es el estudio de variantes genéticas relacionadas con la MCH felina así como saber la implicación de la homocigosidad.

Se realizó el estudio de un panel de 17 genes relacionados con cardiopatías hereditarias mediante secuenciación masiva a 48 gatos (13 controles; 35 afectados de MCH). El estudio de homocigosidad se calculó con respecto a la amplitud de la cobertura y filtrando las variantes con una profundidad mínima de 20x. Basándonos en los criterios de ACMG, se seleccionaron 26 variantes candidatas que fueron confirmadas por secuenciación Sanger y ampliadas a un total de 109 gatos (46 controles; 63 afectados). Se calcularon las frecuencias alélicas y se realizó el estudio de asociación de las variantes con una frecuencia > 5% con el software SNPstats. Para el estudio estadístico se utilizó el programa SPSS.

Se detectó un incremento en el porcentaje de variantes en homocigosis en los gatos afectados (4.75E-04± 2.94E-04 vs 8.06E-04±4.55E-04; p=0.006, Figura 1). Encontramos 4 variantes ausentes en gatos controles (Tabla 1). Pese la baja frecuencia de estas variantes (<5%), la variante p.Arg39Cys en el gen DES sí que asocia significativamente a MCH (C/C vs C/T, OR=0.00, p=0.034) mientras que p.Glu232Lys en DES, p.Ala1334Thr enMYH6 y p.Asn935Ser en DSP no. Para el estudio de asociación se seleccionaron 12 variantes con una frecuencia > 5%, y se observó que la variante p.Arg196His enPKP2 se asocia a MCH (G/G vs. G/A, OR=11.70, p=0.0017). Además, los modelos recesivos de las variantes p.Glu2626Aspen DSP y c.2121+4A>C en FLNC, mostraron asociación con la MCH (A/A-A/C vs. C/C, OR = 0.00, p=0.008 y A/A-A/C vs. C/C, OR=9.30, p=0.014,respectivamente)(Tabla1). En humanos la variante p.Arg196His en PKP2 ha sido descrita en un afectado de miocardiopatía arritmogénica como de significado incierto (rs146566525).

El aumento significativo de la homocigosidad se asocia con la MCH felina, lo cual podría estar relacionado con una mayor consanguinidad. Nuevas variantes en DES, MYH6 podrían ser causa de MCH en gatos. El estudio de asociación mostró por primera vez que variantes en PKP2, DSP y FLNC se asocian con la MCH felina.